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缺氧状态下,SSRIs抗抑郁疗效或存在差异

编辑:济南远大中医脑康医院-网站医生发布时间:2018-06-02

  缺氧状态下,SSRIs抗抑郁疗效或存在差异

  济南远大脑康中医医院,卫计委批准的精神、心理、戒毒、戒酒的综合医院,公立三甲名医一对一电话0531-88999-120地址:山东省济南市历城区二环东路3889号;24小时专家一对一公众号:sdyd120目前,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)已成为抑郁焦虑障碍的一线治疗手段。一般认为,主流SSRIs的抗抑郁疗效差异不大。然而,一项5月发表于Pharmacology Biochemistry and Behavior的动物研究显示,在高海拔地区,不同SSRIs的抗抑郁疗效可能存在差异。

  简言之,研究者模拟了中高海拔地区的缺氧状况,并将大鼠置于其中,观察四种常用SSRIs——帕罗西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林针对其抑郁样行为的疗效。结果显示,与平原地区不同,前三种SSRI均未能充分改善大鼠的抑郁样行为,而舍曲林则可正常起效。

  主要研究者、美国犹他大学Shami Kanekar教授等指出,缺氧不仅可能恶化抑郁和自杀倾向,还可能损害SSRIs的疗效。对于生活在中高海拔地区的抑郁患者,临床医师在选药时或许应考虑更多。未来仍需进一步开展研究,以确定上述现象是否同样见于人类抑郁患者。

  研究简介

  既往研究显示,暴露于高海拔可降低脑内5-HT水平,而生活在中高海拔地区的人更容易罹患抑郁。犹他州及西部一些山区的地势远高于美国的其他地区,抑郁及自杀尤其常见。奥地利和秘鲁等国家也有很多人生活在高海拔地区,这些国家也呈现出类似的趋势。

  在严格控制条件的实验室环境下,高海拔与抑郁的相关性在大鼠身上得到了验证。Kanekar等首先发现,基于强迫游泳实验(FST)及攀爬实验,相比于生活在海平面高度的同类,生活在海拔4500英尺(约1372米)或模拟10000英尺(约3048米)处缺氧环境的大鼠一周后更容易出现抑郁样症状。

  随后,研究者评估了中高海拔对SSRIs疗效的影响。理论上,当5-HT水平过低时,SSRIs可能失去疗效。结果显示,作为活性对照的三环类抗抑郁药地昔帕明在雌性大鼠中表现良好,显著增加了各组大鼠的攀爬行为。然而,帕罗西汀、艾司西酞普兰和氟西汀对于各组雌性小鼠均未显示出理想的疗效,只有帕罗西汀改善了大鼠的游泳行为,三种药物甚至均减少了攀爬行为。此外,氟西汀对于雄性大鼠的抑郁样行为同样无效。

  形成对比的是,舍曲林是唯一一种在高海拔下对雌性及雄性大鼠正常起效的SSRI,可显著增加游泳时间、攀爬时间、不动潜伏期(该指标越短提示抑郁水平更高),减少不动时间。

  结论

  研究者指出,尽管均属于SSRIs,但具体药物的药理学效应存在差异。缺氧性低氧血症可损害氟西汀、帕罗西汀及艾司西酞普兰的疗效,但舍曲林的疗效似乎得以保持,可能与后者同时改善5-HT及DA能传递、进而较少受到低氧所致5-HT能低下的影响有关。上述结论若成立,对于呼吸及睡眠疾病的患者同样有指导价值,如哮喘、呼吸睡眠暂停、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。这些疾病同样存在显著的缺氧现象;事实上已有研究显示,这些疾病的患者同样更容易罹患抑郁和自杀。

  面对高海拔地区或伴有慢性缺氧性疾病的抑郁患者,医生在选药时或应考虑到这一因素;SSRIs中,舍曲林可能是相对理想的选择。然而,若长期生活在缺氧状态下,抗抑郁药的临床效应是否仍存在差异,尚需研究进一步确认。

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